Cargadores de Los Ángeles sucumbieron ante Vaqueros de Dallas 20-17 dentro del tradicional Juego de Lunes por la Noche, el cual se disputó el 16 de octubre en el Estadio SoFi.
Cargadores de Los Ángeles tuvieron su primera prueba de cara a la campaña regular en un juego por demás entretenido. Cayeron ante Rams, actuales campeones de la NFL. El entrenador en jefe Brandon Staley ya había anunciado que no jugaría su mariscal de campo Justin Herbert
Cargadores de Los Ángeles le arrebataron el invicto a Raiders de Las Vegas, al derrotarlos 28-14 en el Estadio SoFi de Inglewood, dentro del tradicional Monday Night Football en la Semana 4 de la temporada 2021 de la NFL.
Como si fuese una película que se ha observado cientos de veces, Cargadores de Los Ángeles sufrieron una dolorosa derrota, esta vez a manos de Vaqueros de Dallas, cayendo 20-17 en su debut en el Estadio SoFi de Inglewood, California, en la segunda semana de la temporada 2021 de la NFL.